Cyclosporin A as an Alternative Neuroimmune Strategy to Control Neurites and Recover Neuronal Tissues in Leprosy.

Leprosy, also known as Hansen's disease, continues to have a substantial impact on infectious diseases throughout the world. Leprosy is a chronic granulomatous infection caused by Mycobacterium leprae and shows a wide clinical and immunopathological spectrum related to the immune response of the host. This disease affects the skin and other internal organs with a predilection to infect Schwann cells, which play an active role during axonal degeneration, affecting peripheral nerves and promoting neurological damage. This chronic inflammation influences immune function, leading to neuroimmune disorders. Leprosy is also associated with neuroimmune reactions, including type 1 (reverse) and type 2 (erythema nodosum leprosum) reactions, which are immune-mediated inflammatory complications that can occur during the disease and appear to worsen dramatically; these complications are the main concerns of patients. The reactions may induce neuritis and neuropathic pain that progressively worsen with irreversible deformity and disabilities responsible for the immunopathological damage and glial/neuronal death. However, the neuronal damage is not always associated with the reactional episode. Also, the efficacy in the treatment of reactions remains low because of the nonexistence of a specific treatment and missing informations about the immunopathogenesis of the reactional episode. There is increasing evidence that peripheral neuron dysfunction strongly depends on the activity of neurotrophins. The most important neurotrophin in leprosy is nerve growth factor (NGF), which is decreased in the course of leprosy, as well as the presence of autoantibodies against NGF in all clinical forms of leprosy and neuroimmune reactions. The levels of autoantibodies against NGF are decreased by the immunomodulatory activity of cyclosporin A, which mainly controls pain and improves motor function and sensitivity. Therefore, the suppression of anti-NGF and the regulation of NGF levels can be attractive targets for immunomodulatory treatment and for controlling the neuroimmune reactions of leprosy, although further studies are needed to clarify this point.

Análise dos resultados de neurolises em pacientes com hanseniase / Analysys of the results of neurólises in patients with leprosy

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da neurólise cirúrgica no tratamento da neurite periférica em pacientes com hanseníase. Trata-se de um estudo retrospectivo de vinte e cinco pacientes hansenianos submetidos à neurólise com média de idade de 39,4 anos. A perda sensitiva foi quantificada pelo método dos monofilamentos de Siemmens-Weistein e a dor foi informada pelo paciente através de escala numérica analógica. As variáveis foram analisadas pré e pós operatoriamente. O Teste da Binomial, utilizado para a análise comparativa entre as avaliações sensitiva, mostrou variação não significativa estatisticamente (p > 0,05) nas medições pré e pós-operatórias, indicando ausência de progressão da parestesia. Houve melhora significativa da dor em todos os pacientes. Conclusão: a neurólise cirúrgica foi eficaz no alívio da dor e interrompeu a progressão da perda sensitiva na neuropatia periférica de hansenianos.

Pomalidomide is nonteratogenic in chicken and zebrafish embryos and nonneurotoxic in vitro.

Thalidomide and its analog, Lenalidomide, are in current use clinically for treatment of multiple myeloma, complications of leprosy and cancers. An additional analog, Pomalidomide, has recently been licensed for treatment of multiple myeloma, and is purported to be clinically more potent than either Thalidomide or Lenalidomide. Using a combination of zebrafish and chicken embryos together with in vitro assays we have determined the relative anti-inflammatory activity of each compound. We demonstrate that in vivo embryonic assays Pomalidomide is a significantly more potent anti-inflammatory agent than either Thalidomide or Lenalidomide. We tested the effect of Pomalidomide and Lenalidomide on angiogenesis, teratogenesis, and neurite outgrowth, known detrimental effects of Thalidomide. We found that Pomalidomide, displays a high degree of cell specificity, and has no detectable teratogenic, antiangiogenic or neurotoxic effects at potent anti-inflammatory concentrations. This is in marked contrast to Thalidomide and Lenalidomide, which had detrimental effects on blood vessels, nerves, and embryonic development at anti-inflammatory concentrations. This work has implications for Pomalidomide as a treatment for conditions Thalidomide and Lenalidomide treat currently.

Avaliação da limitação das atividades diárias e qualidade de vida de pacientes com hanseníase submetidos à cirurgia de neurólise para tratamento das neurites / Evaluation of the limitations in daily-life activities and quality of life in leprosy patients submitted to surgical neurolysis to treat neuritis / Evaluación de las limitaciones de las actividades diarias y calidad de vida de pacientes leprosos submetidos a cirugia de neurólisis para el tratamiento de las neuritis

A neurólise é indicada para reduzir o ­sofrimento neural e impedir a instalação de sequelas e incapacidades em pacientes com hanseníase. O objetivo deste estudo foi verificar o grau de limitação das atividades e a qualidade de vida de pacientes com hanseníase submetidos a neurólise para tratamento das neurites. Participaram do estudo os pacientes submetidos à neurólise no período de 1998 a 2011. Foram coletadas informações sociodemográficas e clínicas, limitações das atividades (SALSA) e a qualidade de vida (WHOQOL-bref). As análises estatísticas incluíram a frequência, as medidas de tendência central e dispersão, os testes de Mann-Whitney e Kruskall-Wallis e o coeficiente de correlação de Spearman adotando-se p<0,05. A amostra foi composta por 36 pacientes com média de idade de 44,0 anos e 3 anos de pós-operatório. Seis pacientes apresentaram grau 0 de incapacidade; 18, grau 1 e 12, grau 2. A principal diferença da escala SALSA ocorreu entre o grau 0 (média 31,8) e o grau 1 (média 42,56). Os valores obtidos na análise do WHOQOL-bref incluíram os domínios físico (média 11,10), psicológico (média 13,41), relações sociais (média 15,15), meio ambiente (média 11,63). As facetas do WHOQOL-bref mais comprometidas foram: capacidade para o trabalho; sentimentos ­negativos (psicológico); atividade sexual (relações sociais); recursos financeiros (meio ambiente). Apesar da realização da neurólise, a maior parte dos integrantes apresentou limitações nas atividades, sendo maior naqueles com incapacidades físicas. A maior insatisfação na qualidade de vida foi no domínio físico, principalmente no que se refere à dor e à necessidade de cuidados de saúde...

Neurolysis is indicated to reduce neural suffering and to prevent sequelae and disabilities in leprosy patients. The aim of this study was to determine the ­degree of limitation of daily activities and quality of life in leprosy patients submitted to neurolysis for neuritis treatment. The study included patients who underwent neurolysis from 1998 to 2011. We collected demographic and clinical information, data about activity limitations (Screening of Activity Limitation and Safety Awareness [SALSA]) and quality of life (WHO Quality of Life - Short Form-26 [WHOQOL-BREF]). Statistical analyses included frequency, central tendency and dispersion measures, Mann-Whitney and Kruskal-Wallis' tests, and Spearman's correlation coefficient adopting p<0.05. The sample consisted of 36 patients with a mean age of 44.0 years and three years of postoperative period. Six patients had disability grade 0, 18 patients had grade 1, and 12 patients had grade 2. The main difference between the SALSA scale occurred between grades 0 (mean 31.8) and 1 (mean 42.56). The results obtained in the analysis of the WHOQOL-BREF included the following domains: physical facets (mean 11.10), psychological facets (mean 13.41), social relationships (mean 15.15), and environmental facets (mean 11.63). The most affected facets of the WHOQOL-BREF were as follows: work ability (physical), negative feelings (psychological), sexual ­activity (social relationships), and financial resources (environmental). Despite the neurolysis, most subjects showed activity limitations, which were found to be higher in people with physical disabilities. The major dissatisfaction observed in the quality of life was in the physical domain, especially with regard to pain and the need for medical care...

La neurólisis es indicada para reducir el sufrimiento neural e impedir la instalación de secuelas e incapacidades en pacientes con lepra. El objetivo de este estudio fue verificar el grado de limitación de las actividades de la vida diaria y la calidad de vida de pacientes con lepra sometidos a neurólisis para el tratamiento de las neuritas. Participaron del estudio los pacientes sometidos a neurólisis en el período de 1998 a 2011. Fueron recolectadas informaciones sociodemográficas y clínicas, limitaciones de las actividades (SALSA) y la calidad de vida (WHOQOL-bref). Los análisis estadísticos incluirán la frecuencia, las medidas de tendencia central y dispersión, los tests de Mann-Whitney, Kruskall-Wallis y los coeficientes de correlación de Spearman adoptando p<0,05. La muestra fue compuesta por 36 pacientes con edad media de 44,0 años y 3 años de post-operatorio. Seis pacientes presentan grado 0 de incapacidad, 18 grado 1 y 12 grado 2. La principal diferencia en la escala SALSA ocurrió entre el grado 0 (media=31,8) y el grado 1 (media=42,56). Los valores obtenidos en el análisis de WHOQOL-bref incluyen los dominios físico (media 11,10); psicológico (media 13,41); relaciones sociales (media 15,15); medio ambiente (media 11,63). Las facetas del WHOQOL-bref más comprometidas fueron la capacidad para el trabajo; sentimientos negativos (psicológico); actividad sexual (relaciones sociales); recursos financieros (medio ambiente). A pesar de la realización de la neurólisis, la mayor parte de los integrantes presentaron limitaciones en las actividades, siendo mayor en aquellos con incapacidades físicas. La mayor insatisfacción en la calidad de vida fue en el dominio físico, principalmente en los que se refiere al dolor y la necesidad de cuidados de salud...

Avaliação neurofuncional no pré e pós-operatório de neurólise no dano neural devido à hanseníase / Pre and post operative neurofunctional assessment of neurolysis surgery in nerve damage in leprosy patients

O presente estudo teve como objetivo analisar, por meio do exame neurofuncional, a eficácia da cirurgia de neurólise em pacientes com neurite hansênica. Tratou-se de um estudo prospectivo, do tipo descritivo. Teve como universo de estudo a população portadora de neurite hansênica do Estado do Amazonas, tratada na FUAM-AM. Foram selecionados 27 participantes os quais foram triados para cirurgia eletiva de neurólise no período de outubro de 2004 a janeiro de 2005, correspondendo a 64 cirurgias eletivas. Foi realizada uma avaliação neurofuncional pré-operatória compreendendo o teste de força muscular manual, teste de sensibilidade pelos estesiômetros de Semmes-Weinstein, avaliação da dor por meio de escala analógica visual e classificação do grau de incapacidade.A mesma avaliação foi repetida um mês após a cirurgia. Os principais nervos operados foram, em ordem decrescente, medial e ulnar, fibular comum e tibial posterior. A forma clínica mais comum entre os mesmos foi a virchowiana (67 por cento), seguida da dimorfa-virchoviana (19 por cento), tuberculóide (7 por cento) e dimorfa-tuberculóide (7 por cento). Setenta e quatro por cento dos pacientes operados encontravam-se em alta clínica e 26 por cento ainda realizavam tratamento por poliquimioterapia. A principal queixa apresentada foi dor (55 por cento). Em relação ao grau de incapacidade, 70 por cento apresentaram grau I e 30 por cento apresentaram grau II. No pós-operatório, foi relatada melhora da dor em 64 por cento das cirurgias, 30 por cento não apresentaram alteração e 6 por cento apresentaram piora. Cinqüenta e seis por cento dos nervos com comprometimento motor não apresentaram melhora, 32 por cento melhoraram em até um grau e 12 por cento apresentaram piora em até um grau. Trinta e quatro por cento dos pacientes apresentaram melhora da sensibilidade, e 66 por cento se mostraram com quadro inalterado.

The aim of this study was to analyze, through neurofunctional assessment, the effectiveness of the neurolysis surgery in patients with neuritis due to leprosy. It was a prospective and descriptive study. The subjects of this study were the population with neuritis due to leprosy of Amazon state, treated in Fundação Alfredo da Matta (FUAM-AM). 27 participants were selected for elective surgery of neurolysis from October 2004 to January 2005, corresponding to 64 elective surgeries. A preoperative neurofunctional assessment was carried out including manual muscle strength testing, sensibility test using Semmes-Weinstein nylon filaments, pain assessment using a visual analogical scale and classification of rate disability. The same assessment was repeated one month after surgery. The main nerves that underwent surgery were, in decreasing order, medial and ulnar, fibular and posterior tibial. The clinical form more frequently was the lepromatous form (67 percent), following by the lepromatous-borderline (19 percent), tuberculoid (7 percent) and tuberculoid-borderline (7 percent). Seventy four percent of patients had already finished clinical treatment and 26 percent were still using multidrug therapy. Fifty five percent referred pain complaint. Concerning rate disability, 70 percent had level I and 30 percent level II. During the postoperative, patients referred to get better pain sensation in 64 percent of surgeries, 30 percent did not have alteration and 6 percent were worst. Fifty six percent of motor nerves degeneration did not improve, 32 percent improved one level and 12 percent have become worse one level. Thirty four percent of patients referred improvement of sensibility and 66 percent referred no improvement.

Ação do exercício terapêutico nas neurites crônicas de membros superiores em pacientes portadores de hanseníase atendidos na unidade de referência especializada em dermatologia sanitária Dr. Marcello Candia / Action of therapeutic exercises in patients with chronic neuritis holders of leprosy, accompanied at the reference unit specialized in sanitary dermatology Dr. Marcello Candia

Este trabalho verificou a ação dos exercícios terapêuticos em pacientes com neurites crônicas, portadores de hanseníase, acompanhados na Unidade de Referência Especializada em Dermatologia Sanitária Dr. Marcello Candia, tendo como variáveis a mensuração da força muscular, dor e sensibilidade, medidas por meio da dinamometria, escala visual numérica de dor e monofilamentos de Semmes-Weisntein, respectivamente. Participaram do estudo 5 pacientes, com faixa etária entre 22 e 70 anos, que foram submetidos a um protocolo, de 20 sessões, de exercícios terapêuticos. Observou-se que a força de preensão e dor apresentaram melhora significativa, sugerindo algum efeito benéfico dos exercícios; entretanto a sensibilidade não mostrou significância estatística, apesar de não se constatar piora da mesma. Diante disto, o exercício terapêutico pode ser considerado como um recurso importante no que tange à promoção e prevenção de incapacidades em indivíduos portadores de hanseníase, porém ainda são necessários novos estudos para ratificar os achados.

This study checked the action of therapeutic exercises in patients with chronic neuritis holders of leprosyaccompanied at the Reference Unit Specialized in Sanitary Dermatology Dr. Marcello Candia, adopting variables as muscle strength, pain and sensibility whose measurement through dinamometria, visual numeric scale of pain and monofilament of Semmes-Weisntein, respectively. Study participants were 5 patients, aged between 22 and 70 years, which were submitted to a protocol of therapeutic exercises in 20 sessions. So, it was observed that the strength of grip and pain showed significant improves with this scheme therapeutic suggesting a beneficial effect of exercises, however the sensitivity no showed statistical significance, but is no found there worsening of the same. Given this, the therapeutic exercise can be regarded as an important resource in terms of promotion and prevention of incapacity in leprosy patients, but still it seems necessary to make further studies to ratify the findings.

Satisfação de indivíduos atingidos pela hanseníase a respeito de neurolise no estado de Rondônia / Satisfaction of patients with Hansen's disease regarding external decompression of peripheral nerve trunks in Rondônia state, Brazil

Para descrever a satisfação de indivíduos atingidos pela hanseníase com neurite grave, submetidos à neurolise de troncos periféricos, 70 indivíduos foram entrevistados no Estado de Rondônia. Foram utilizados questionários estruturados com perguntas fechadas para avaliar os aspectos sócio-demográficos e clínicos. Além disso, foi avaliada a opinião e a satisfação em relação à neurolise, utilizando se perguntas abertas. Quarenta e cinco (64,3 por cento) eram do sexo masculino (idade média: 43 anos; variação: 18 - 81 anos). A maioria dos indivíduos (77 por cento) apresentava a forma dimorfa da doença. Sessenta (85 por cento) estavam satisfeitos com o resultado da cirurgia. Não houve nenhuma diferença considerável relativa à satisfação, quando estratificada segundo tronco nervoso operado. Os dados oriundos das perguntas abertas foram categorizados segundo temas: dor, perda sensitiva, déficit motor, dificuldades para realizar atividades diárias, trabalho e lazer. A opinião mais importante foi alívio da dor e possibilidade de realização de atividades diárias novamente. A aparência estética da cicatriz foi mencionada como um aspecto negativo por um indivíduo. Os dados evidenciam que a descompressão cirúrgica foi vista de modo positivo pelos indivíduos atingidos pela hanseníase, mas que há aspectos psico sociais que precisam de atenção. A satisfação dos pacientes deve ser levada em consideração, como também a avaliação objetiva da dor e o déficit sensitivo e motor após neurólise.

Avaliação clínico-epidemiológica em pacientes multibacilares em uma unidade de referência de hansenologia da amazônia / Clinical and epidemiologycal evaluation of multibacillary patients from a reference center for leprosy in the brazilian amazon

O mycobacterium leprae (bacilo de hansen) possui propriedades imunogênicas especiais, responsáveis pelo alto poder incapacitante da hanseníase. Objetivou-se estudar o perfil clínico-epidemiológico de pacientes hansenianos multibacilares, de acordo com a classificação de madri, correlacionar o índice baciloscópico com o número de troncos afetados pela neurite franca no início e término do tratamento, correlacionar o grau de incapacidade com a forma clínica, à entrada e à saída desses pacientes. Selecionaram-se 158 prontuários de pacientes diagnosticados com hanseníase multibacilar, avaliados pelo exame baciloscópico e neurológico. O estudo foi realizado no centro de referência em dermatologia sanitária dr. Marcelo cândia, em marituba, pará, brasil. Desses pacientes, 52% estavam na faixa etária de 15 a 54 anos, 80,4% eram do sexo masculino, 80% tiveram alta por cura e 84% eram casos novos. A forma clínica predominante foi a dimorfa, com 68% dos casos. A forma virchowiana (mhv) apresentou maior número de pacientes com grau de incapacidade ii. A presença de incapacidade grau zero foi estatisticamente significante na forma dimorfa (mhd), que possui aproximadamente 2,69 vezes maior probabilidade de evoluir para neurite que a mhv. Os nervos periféricos mais afetados foram: o tibial posterior, o ulnar, o fibular e o mediano. Conclui-se que a forma virchowiana tem maior potencial de produção de incapacidades tipo ii, enquanto que os portadores de mhd evoluem mais vezes para neurite; e que não há diferença no acometimento de troncos nervosos em relação ao índice baciloscópico.

Mycobacterium leprae (hansen's baccillus) displays special immunogenic properties responsible by the high incapacitating power of leprae. The aims of this study were to determine the clinical-epidemic profile of multibacillar leprosum patients according to madri's classification, correlate the baciloscopic index with the amount of nerve trunks affected by the classic neuritis prior and post-treatment, and correlate the inability degree of this patient with the clinical form at entrance and outcome. Medical records from 158 selected subjects with multibacilar leprosy from the center of reference in sanitary dermatology dr. Marcelo cândia, in marituba, pará, brazil were accessed to evaluate the baciloscopic and neurological exam. . Fifth two percent of the patients were in the range of 15 to 54 years, 80.4% Were male, 80% reach outcome for cure, and 84% were new cases. The predominant clinical form was dimorfa, comprising 68% of the cases. The virchowian form (mhv) was present in the majority of subjects with degree ii of incapacity, the presence of degree zero of incapacity was statistically significant in the dimorfa form (mhd), whose subjects displayed around 2.69 Fold more chance of evolving with neuritis symptoms than mhv. The most affected peripheric nerves at the moment and during the diagnosis were: tibia posterior, ulnar, fibula, and the median nerve. In conclusion, mhv is at greater potential to develop degree ii of incapacity, whereas mhd barriers more frequently evolve to neuritis, and there is no difference among the nervous trunks affected in regard to the bacterious index.

Leprosy

Leprosy remains an important health problem wordlwide. The disease is caused by a chronic granulomatous infection of the skin and peripheral nerves with Mycobacterium leprae. The clinical range from tuberculoid to lepromatous leprosy is a result of variation in the cellular immune response to the mycobacterium. The resulting impaiment of nerve function causes the disabilities associated with leprosy. This review summarises recent advances in understanding of the biology of leprosy, clinical features of the disease, the current diagnostic criteria, and the new approaches to treatment of the infection and the immune-mediated complications. Supervised multi-drug therapy (MDT) for fixed durations is highly effective for all forms of the disease. The widespread implementation of MDT has been associated with a fall in the prevalence of the leprosy but as yet no reduction in the case-detection rate globally. Thus, leprosy control activities must be maintained for decades to interrupt transmission of infection

Leprosy

Leprosy remains an important health problem wordwide. The disease in caused by a chronic granulomatous infection of the skin and peripheral nerves with Mycobacterium leprae. The clinical range from tuberculoid to lepromatous leprosy is a result of variation in the cellular immune response to the mycobacterium. The resulting impairment of nerve fuinction causes be disabilities associated with leprosy. This review summarises recent advances in understanding of the biology of leprosy, clinical features of the disease, the current diagnostic criteria, and the new approaches to treatment of the infection and the immune-mediated complications. Supervesed multi-drug therapy (MDT) for fixed durations is highly effective for all forms of the disease. The widespread implemantation of MDT has been associated with a fall in the prevalence of the leprosy but as yet no reduction in the case-detection rate globally. Thus, leprosy control activities must be maintained for decades to interrupt transmission of infection